日前，第59屆2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO 2023）年會在美國芝加哥召開。作為腫瘤界首屈一指的學(xué)術(shù)盛會，每年的ASCO年會匯聚來自全球臨床腫瘤學(xué)研究的精英，帶來當(dāng)前國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。會議期間，河南省腫瘤醫(yī)院乳腺科閆敏團(tuán)隊(duì)開展的三項(xiàng)研究同時(shí)被ASCO大會收錄，以壁報(bào)形式向全球展示。

PERMEATE研究為HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療帶來新希望

該研究是評價(jià)吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移療效和安全性的首個(gè)前瞻性臨床研究，也是首個(gè)根據(jù)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移既往是否接受過腦部局部放療，分為兩個(gè)獨(dú)立隊(duì)列進(jìn)行的前瞻性臨床研究，為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床治療帶來了新的啟示。

主要研究終點(diǎn)為顱內(nèi)客觀緩解率，次要終點(diǎn)包括中位無進(jìn)展生存時(shí)間和安全性等，根據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECIST 1.1）評價(jià)療效。


(資料圖片僅供參考)

研究結(jié)果顯示，隊(duì)列A顱內(nèi)和顱外的客觀緩解率分別為74.6%和70.4%；隊(duì)列B的顱內(nèi)客觀緩解率為42.1%，顱外有可測量病灶的4例中2例達(dá)到部分緩解。兩個(gè)隊(duì)列的中位無進(jìn)展生存時(shí)間分別為11.3月和5.6月。安全性方面，腹瀉和手足綜合征是最常見的不良事件，總體耐受性良好。

該研究主要研究終點(diǎn)結(jié)果，于2022年3月發(fā)表在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）。本次ASCO大會上，公布了其隨訪42.8個(gè)月的總生存數(shù)據(jù)。

研究更新數(shù)據(jù)顯示，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌活動性腦轉(zhuǎn)移，未經(jīng)局部放療的腦轉(zhuǎn)移患者的隊(duì)列A，中位總生存期為36.0個(gè)月。放療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的活動性腦轉(zhuǎn)移患者的隊(duì)列B，中位總生存期為31.5個(gè)月。

該研究為HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者提供了目前為止文獻(xiàn)報(bào)道的最長的總生存數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證實(shí)了吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱方案的有效性。

（▲PERMEATE研究總生存期數(shù)據(jù)）

DAP-HER-01研究關(guān)注HER2陽性晚期乳腺癌患者去化療

該研究是一項(xiàng)關(guān)于HER2陽性晚期乳腺癌患者雙口服、去化療的研究。共入組41例既往接受過≤1線系統(tǒng)治療的HER2+晚期乳腺癌患者，旨在評估吡咯替尼聯(lián)合達(dá)爾西利治療HER2+晚期乳腺癌患者的療效及安全性。

研究啟動于新冠疫情期間，由于疫情期間各項(xiàng)管理措施影響，部分患者不能及時(shí)到醫(yī)院接受治療，為保證患者治療的連續(xù)性，我們啟動了該項(xiàng)臨床研究。該研究評估了達(dá)爾西利聯(lián)合吡咯替尼治療HER2陽性乳腺癌患者的有效性和安全性，也達(dá)到了很好的治療效果。

該研究入組了不愿意化療或不適合化療的HER2陽性乳腺癌患者，不對其HR狀態(tài)進(jìn)行限制。在研究證實(shí)全組患者有效性的同時(shí)，閆敏主任團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了不同雌激素受體(ER)狀態(tài)患者間的療效差異，去年ASCO會議報(bào)道了客觀緩解率(ORR)數(shù)據(jù)，此次更新數(shù)據(jù)報(bào)道PFS結(jié)果。中位隨訪19.2個(gè)月時(shí)，入組患者的中位無進(jìn)展生存期為11.0個(gè)月。HR-患者的中位無進(jìn)展生存期為16.6個(gè)月（暫不成熟），HR+患者的無進(jìn)展生存期為9.1個(gè)月。HR-患者顯示出比HR+患者更長的無進(jìn)展生存期獲益趨勢，同時(shí)該研究也提示，HR狀態(tài)不同的患者，治療策略可能會有所不同。

（▲DAP-HER-01研究無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)）

基于DAP-HER-01研究結(jié)果，閆敏主任團(tuán)隊(duì)后續(xù)又啟動了DAP-HER-02研究，DAP-HER-02研究的患者分為雌激素受體陽性（ER+）和陰性（ER-）兩個(gè)隊(duì)列，給予不同的治療方案。在達(dá)爾西利聯(lián)合吡咯替尼基礎(chǔ)上，對于雌激素受體陽性乳腺癌患者聯(lián)合氟維司群，對于雌激素受體陰性乳腺癌患者聯(lián)合伊尼妥單抗進(jìn)行治療，主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期，目前該研究患者入組也十分順利。

ICU研究為HER2陽性晚期乳腺癌后線治療提供新方案

該研究是基于中國乳腺癌患者的治療現(xiàn)狀展開的。研究啟動于2021年初，研究啟動時(shí)恩美曲妥珠單抗（T-DM1）等抗體偶聯(lián)（ADC）類藥物雖然已獲得國外指南的認(rèn)可，但在國內(nèi)因價(jià)格原因，可及性較差。ICU研究探索優(yōu)替德隆+伊尼妥單抗+卡瑞利珠單抗三藥聯(lián)合方案治療既往使用過曲妥珠單抗和TKI類藥物的患者的療效。

值得一提的是，這三個(gè)藥物都是我國的創(chuàng)新藥物，三藥聯(lián)合在HER2陽性晚期乳腺癌患者后線治療中取得了滿意的療效。

（▲ICU試驗(yàn)設(shè)計(jì)和無進(jìn)展生存結(jié)果）

自2021年4月23日至2022年9月1日，該研究共計(jì)入組46例患者，既往治療線數(shù)中位值為3線。截至2023年1月18日，中位隨訪時(shí)間為11.37個(gè)月，三個(gè)月無進(jìn)展生存率為71.84%，中位無進(jìn)展生存為5.59個(gè)月，客觀緩解率為28%，疾病控制率為84.4%，其中一例患者完全緩解。安全性方面，無4級及以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生，3級周圍神經(jīng)病變和AST升高僅各1例，沒有相關(guān)治療中斷或死亡發(fā)生。

目前，恩美曲妥珠單抗已經(jīng)進(jìn)入了醫(yī)保，對曲妥珠單抗和TKI類藥物拉帕替尼耐藥的患者，恩美曲妥珠單抗的中位PFS 6.2個(gè)月。該研究入組的患者既往100%用過曲妥珠單抗和TKIs，其中85%的患者既往用過吡咯替尼進(jìn)展，更符合當(dāng)前中國乳腺癌患者的現(xiàn)狀，為中國患者群體提供了有效且安全的可選治療方案。

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